好看的亚洲视频,青青福利视频,一区国产视频,亚洲欧洲日本天天堂在线观看,天天干天天射综合网,香蕉一区二区,韩国美女人成网站在线看看

　　(一)強制條件試驗
　　強制條件試驗是通過給予原料藥較為強烈的影響因素條件，如高溫、高濕、光照、酸、堿、氧化等，考察其在相應(yīng)條件下的降解情況，以了解試驗原料藥對光、濕、熱、酸、堿、氧化等的敏感性、可能的降解途徑及產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，同時進一步驗證所用分析方法的可行性及為選擇合適的包裝材料提供參考。

　　強制條件試驗通常只需1個批次的樣品，試驗條件應(yīng)考慮原料藥本 身的物理化學(xué)穩(wěn)定性。高溫試驗一般高于加速試驗溫度10°C以上(如50°C、60°C等)，高濕試驗通常采用相對濕度75%或更高(如92.5% RH等)，光照試驗的總照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不 低于200w·hr/m2。另外，還應(yīng)評估 原料藥在溶液 或混懸液狀態(tài)、在 較寬pH值范圍內(nèi)對水的敏感度(水解)。如試驗結(jié)果不能明確該原料藥對光、濕、熱等的敏感性，則可加試適宜批次樣品進行相應(yīng)條件的強制試驗。

　　恒濕條件可采用恒溫恒濕箱或通過在密閉 容器下部放置飽和鹽溶液 來實現(xiàn)。根據(jù)不同的濕度要求，選擇NaCl飽和溶液 (15.5-60°C，75%±1%RH)或KNO3飽和溶液(25°C，92.5%RH)。

　　光照應(yīng)采用輸出 相當(dāng)于D65/ID65發(fā)射 標(biāo)準(zhǔn) 的光源，如具有可見-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65是國際認可的 室外日光標(biāo)準(zhǔn)[ISO 10977(1993)]，ID65相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn);應(yīng)注意濾光除去低于320nm的發(fā)射光。樣品應(yīng)同時暴露于日光燈和近紫外燈下。

　　固體原料藥樣品應(yīng)取適量放在適宜的開口容器中，分 散放置，厚度不超過3mm；必要時加透明蓋子保護(如揮發(fā)、升 華等)。液體原料藥應(yīng)放在化學(xué)惰性的透明容器中。

　　考察時間點應(yīng)基于原料藥本身的穩(wěn)定性及強制試驗條件下穩(wěn)定性的變化趨勢設(shè)置;通?？稍O(shè)定為0天、5天、10天，30天等。如樣品在 較高的試驗條件下質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則可降低相應(yīng)的試驗條件;例如，溫度由50°C或60°C降低為40°C，濕度由92.5%RH降低為75%RH等。

　　(二)加速試驗

　　加速試驗及必要時進行的中間條件試驗，主要用于評估短 期偏離標(biāo)簽上的貯藏條件對原料藥質(zhì)量的影響(如在 運輸 途中可能發(fā)生的情況)，并為長期試驗條件的設(shè)置及制劑的處方工藝設(shè)計提供依據(jù)及支持性信息。

　　加速試驗通常采用3個批次 的樣品進行，放置在商業(yè) 化生產(chǎn)產(chǎn)品相同或相似的包裝容器中，試驗條件為40°C±2°C/75%RH±5%RH，考察時間為6個月，檢測至少包括初始和末次的3個時間點(如0、3、6月)。根據(jù)研發(fā)經(jīng)驗，預(yù)計加速試驗結(jié)果可能會接近顯著變化的限度，則應(yīng)在試驗設(shè)計中考慮增加檢測時間點。

　　如在25°C±2°C/60%RH±5%RH條件下進行長期試驗，當(dāng)加速試驗6個月中任何 時間 點的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)進行中間條件試驗。中間條件為30°C±2°C/65%RH±5%RH，建議 的考察時間為12個月，應(yīng)包括所有的考察項目， 檢測至少包括初始和末次 的4個時間點(如0、6、9、12月)。

　　原料藥如超出 了質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn) 的規(guī)定，即為質(zhì)量發(fā)生了“顯著變化”。
　　如長期試驗的放置條件為30°C±2°C/65%RH±5%RH，則 無需進行中間條件試驗。

　　擬冷藏保存的原料藥，加速試驗條件為25°C±2°C/60%RH±5%RH。

　　新原料藥或仿制原料藥在注冊申報時均應(yīng)包括 至少6個月的試驗數(shù)據(jù)。

　　另外，對擬冷藏保 存的原料藥，如在加速試驗的前3個月內(nèi)質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)對短期偏離 標(biāo)簽 上的貯藏條件(如在運輸 途中或 搬運 過程中)對其質(zhì)量的影響進行評估;必要時可加試1批樣品進行少于3個月、增加 取樣檢測頻度的試驗;如前3個月質(zhì)量已經(jīng)發(fā)生了顯著變化，則可終止試驗。

　　目前尚無針對冷凍保存(-20°C±5°C)原料藥的加速試驗的放置條件;研究者可取1批樣品，在略高的溫度(如5°C±3°C或25°C±2°C)條件下進行放置適當(dāng)時間的試驗，以了解短期偏離 標(biāo)簽 上的貯藏條件(如在運輸途中或搬運過程中)對其質(zhì)量的影響。對擬在-20°C以下保存的原料藥，可參考冷凍 保存(-20°C±5°C)的原料藥，酌情進行加速試驗。